▷ Por que estudiar ade | Actualizado julio 2024

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La caracterización de la variabilidad de las proteínas víricas puede servir de base para el diseño de contramedidas médicas (MCM). En el caso de la progenie viral, se seleccionan las mutaciones deletéreas contra ellas (21). Las mutaciones neutras (22) proporcionan un marco para que la deriva antigénica facilite el escape de las respuestas inmunitarias; estos residuos seguirán mutando con el tiempo. El modelo del espaciador crítico propone que las proteínas tienen cadenas laterales de residuos de aminoácidos críticos para la función o tienen cadenas laterales variables mientras que posiblemente funcionen para el posicionamiento/plegado de los residuos críticos (23). El modelo de divergencia de la evolución de las proteínas propone que el número de residuos críticos para una proteína es consistente para las proteínas estrechamente relacionadas evolutivamente (24). Estos conceptos se aplican a la proteína Spike (S) del SARS-CoV-2 aprovechando las secuencias de proteínas de coronavirus estrechamente relacionadas para proporcionar información sobre las vulnerabilidades virales que pueden aprovecharse en el diseño de MCMs. El dominio expuesto de la proteína Spike presenta áreas superficiales expuestas con una alta variabilidad. El mayor riesgo de potenciación dependiente de anticuerpos (ADE) de los anticuerpos dirigidos a los residuos expuestos del SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 y MERS-CoV está indicado por la ADE observada en modelos animales y la infección facilitada por anticuerpos de las células inmunitarias fagocitadas por los coronavirus (9, 25). Además, los anticuerpos del SARS-CoV-2 unidos a los mastocitos también pueden estar implicados en el ADE de algunos pacientes con SMI-C y SMI-A (26).

¿las vacunas covid-19 provocan una dependencia de los anticuerpos

Las vacunas dependen de la capacidad del sistema inmunitario para producir anticuerpos específicos: la mayoría de las vacunas diseñadas para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se dirigen al dominio de unión al receptor (RBD) de la subunidad S1 de la proteína de la espiga, ya que éste es el responsable de la entrada de la célula viral a través de la unión a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Sin embargo, algunos virus (incluido el SARS-CoV-2) tienen un método alternativo de infección conocido como potenciación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE). Se trata de uno de los riesgos más importantes tanto para las vacunas como para el tratamiento con anticuerpos monoclonales y es especialmente preocupante dado el aumento de variantes preocupantes como la variante Delta, que se sabe que evade la inmunidad inducida por la vacuna.

Un grupo de investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison ha investigado los mecanismos y el impacto del ADE en el SARS-CoV-2. Una preimpresión de los hallazgos del grupo puede encontrarse en la revista mBio, publicada por la American Society For Microbiology.

Estudio: La potenciación dependiente de anticuerpos de la infección por el SARS-CoV-2 está mediada por los receptores IgG FcγRIIA y FcγRIIIA, pero no contribuye a la producción aberrante de citoquinas por los macrófagos. Crédito de la imagen: NIAID

tormenta de citoquinas con ade – potenciación dependiente de anticuerpos

La caracterización de la variabilidad de las proteínas víricas puede servir de base para el diseño de contramedidas médicas (MCM). En el caso de la progenie viral, se seleccionan las mutaciones deletéreas contra ellas (21). Las mutaciones neutras (22) proporcionan un marco para que la deriva antigénica facilite el escape de las respuestas inmunitarias; estos residuos seguirán mutando con el tiempo. El modelo del espaciador crítico propone que las proteínas tienen cadenas laterales de residuos de aminoácidos críticos para la función o tienen cadenas laterales variables mientras que posiblemente funcionan para el posicionamiento/plegado de los residuos críticos (23). El modelo de divergencia de la evolución de las proteínas propone que el número de residuos críticos para una proteína es consistente para las proteínas estrechamente relacionadas evolutivamente (24). Estos conceptos se aplican a la proteína Spike (S) del SARS-CoV-2 aprovechando las secuencias de proteínas de coronavirus estrechamente relacionadas para proporcionar información sobre las vulnerabilidades virales que pueden aprovecharse en el diseño de MCMs. El dominio expuesto de la proteína Spike presenta áreas superficiales expuestas con una alta variabilidad. El mayor riesgo de potenciación dependiente de anticuerpos (ADE) de los anticuerpos dirigidos a los residuos expuestos del SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 y MERS-CoV está indicado por la ADE observada en modelos animales y la infección facilitada por anticuerpos de las células inmunitarias fagocitadas por los coronavirus (9, 25). Además, los anticuerpos del SARS-CoV-2 unidos a los mastocitos también pueden estar implicados en el ADE de algunos pacientes con SMI-C y SMI-A (26).

potenciación dependiente de anticuerpos – vacuna covid-19

La caracterización de la variabilidad de las proteínas víricas puede servir de base para el diseño de contramedidas médicas (MCM). En el caso de la progenie viral, se seleccionan las mutaciones deletéreas contra ellas (21). Las mutaciones neutras (22) proporcionan un marco para que la deriva antigénica facilite el escape de las respuestas inmunes; estos residuos continuarán mutando con el tiempo. El modelo del espaciador crítico propone que las proteínas tienen cadenas laterales de residuos de aminoácidos críticos para la función o tienen cadenas laterales variables mientras que posiblemente funcionen para el posicionamiento/plegado de los residuos críticos (23). El modelo de divergencia de la evolución de las proteínas propone que el número de residuos críticos para una proteína es consistente para las proteínas estrechamente relacionadas evolutivamente (24). Estos conceptos se aplican a la proteína Spike (S) del SARS-CoV-2 aprovechando las secuencias de proteínas de coronavirus estrechamente relacionadas para proporcionar información sobre las vulnerabilidades virales que pueden aprovecharse en el diseño de MCMs. El dominio expuesto de la proteína Spike presenta áreas superficiales expuestas con una alta variabilidad. El mayor riesgo de potenciación dependiente de anticuerpos (ADE) de los anticuerpos dirigidos a los residuos expuestos del SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 y MERS-CoV está indicado por la ADE observada en modelos animales y la infección facilitada por anticuerpos de las células inmunitarias fagocitadas por los coronavirus (9, 25). Además, los anticuerpos del SARS-CoV-2 unidos a los mastocitos también pueden estar implicados en el ADE de algunos pacientes con SMI-C y SMI-A (26).